Deferasirox Accord 360mg Comp Pell 90

Interaction avec la théophylline et d'autres agents métabolisés par le CYP1A2

Dans une étude menée chez le volontaire sain, l'administration concomitante du déférasirox, inhibiteur de CYP1A2 (dose répétée de 30 mg/kg/jour, sous forme de comprimé dispersible) et de théophylline, un substrat du CYP1A2 (dose unique de 120 mg) a entrainé une augmentation de l'AUC de la théophylline de 84 % (CI 90 %: 73 % à 95 %). Le Cmax avec une dose unique n'a pas été affecté, mais une augmentation du Cmax de la théophylline devrait se produire avec une administration chronique. En conséquence, l'utilisation concomitante du déférasirox avec la théophylline n'est pas recommandée. Si le déférasirox et la théophylline sont administrés de façon concomitante, le suivi de la concentration de théophylline et la réduction des doses de théophylline doivent être envisagés. Une interaction entre le déférasirox et d'autres substrats du CYP1A2 ne peut être exclue. Pour les substrats métabolisés de façon prédominante par le CYP1A2 et avec une fenêtre thérapeutique étroite (ex: clozapine, tizanidine), les mêmes recommandations que celles de la théophylline sont à appliquer.

Autres informations

L'administration de déférasirox associée à des antiacides contenant de l'aluminium n'a pas été étudiée. Même si le déférasirox a une plus faible affinité pour l'aluminium que pour le fer, il n'est pas recommandé de prendre des comprimés de déférasirox avec des antiacides contenant de l'aluminium.

L'administration concomitante du déférasirox avec des substances connues pour leur potentiel ulcérogène tels que les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à forte dose), les corticoïdes ou les bisphosphonates oraux peuvent augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale (voir rubrique 4.4). L'administration concomitante du déférasirox avec des anticoagulants peut également augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale. Une surveillance clinique étroite est nécessaire quand le déférasirox est utilisé avec ces substances.

L'administration concomitante du déférasirox et du busulfan a conduit à une augmentation de l'exposition du busulfan (ASC), mais le mécanisme de cette interaction reste encore incertain. Si possible, une évaluation des paramètres pharmacocinétiques (ASC, clairance) d'une dose-test de busulfan doit être effectuée pour permettre un ajustement posologique.

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques, au cours du traitement chronique par déférasirox comprimés dispersibles chez des patients adultes et pédiatriques comprennent les troubles gastro-intestinaux (principalement nausées, vomissements, diarrhées, ou douleurs abdominales) et les éruptions cutanées. Les diarrhées sont rapportées plus fréquemment chez les enfants âgés de 2 à 5 ans que chez les personnes âgées. Ces réactions sont doses-dépendantes, essentiellement légères à modérées, généralement transitoires et pour la plupart résolutives même si le traitement est poursuivi. Au cours des études cliniques, des augmentations dose-dépendantes de la créatininémie ont été observées chez 36 % des patients, même si la plupart sont restées dans la limite supérieure de la normale. Des diminutions de la moyenne de la clairance de la créatinine ont été observées chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes présentant une bêta-thalassémie avec une surcharge en fer durant la première année de traitement, mais il a été mis en évidence qu'il n'y a pas eu davantage de diminution au cours des années suivantes de traitement. Des élévations des transaminases hépatiques ont été rapportées. Des calendriers de surveillance de la sécurité des paramètres rénaux et hépatiques sont recommandés. Les troubles auditifs (diminution de l'audition) et oculaires (opacités du cristallin) sont peu fréquents, et des examens annuels sont également recommandés (voir rubrique 4.4). Des effets indésirables cutanés graves (EICG) incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportés après l'administration de déférasirox (voir rubrique 4.4). 16 Tableau listant les effets indésirables Les effets indésirables ci-dessous sont classés en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Tableau 5 : Effets indésirables Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée : Pancytopénie1, thrombopénie1, anémie aggravée1, neutropénie1 Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et angiœdème) 1 Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée : Acidose métabolique1 Affections psychiatriques Peu fréquent : Anxiété, troubles du sommeil Affections du système nerveux Fréquent : Céphalées Peu fréquent : Vertiges Affections oculaires Peu fréquent : Cataracte, maculopathie Rare : Névrite optique Affections de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquent : Surdité Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : Douleurs laryngées Affections gastro-intestinales Fréquent : Diarrhée, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie Peu fréquent : Hémorragie digestive, ulcère gastrique (y compris ulcères multiples), ulcère duodénal, gastrite Rare: Œsophagite Fréquence indéterminée : Perforation gastro-intestinale1, pancréatite aiguë1 Affections hépatobiliaires Fréquent : Augmentation des transaminases Peu fréquent : Hépatite, lithiase biliaire Fréquence indéterminée : Insuffisance hépatique1,2 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Éruption cutanée, prurit Peu fréquent : Troubles de la pigmentation Rare : Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec 17 groupes de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Tableau 5 : Effets indésirables Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée : Pancytopénie1, thrombopénie1, anémie aggravée1, neutropénie1 Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et angiœdème) 1 Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée : Acidose métabolique1 Affections psychiatriques Peu fréquent : Anxiété, troubles du sommeil Affections du système nerveux Fréquent : Céphalées Peu fréquent : Vertiges Affections oculaires Peu fréquent : Cataracte, maculopathie Rare : Névrite optique Affections de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquent : Surdité Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : Douleurs laryngées Affections gastro-intestinales Fréquent : Diarrhée, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie Peu fréquent : Hémorragie digestive, ulcère gastrique (y compris ulcères multiples), ulcère duodénal, gastrite Rare: Œsophagite Fréquence indéterminée : Perforation gastro-intestinale1, pancréatite aiguë1 Affections hépatobiliaires Fréquent : Augmentation des transaminases Peu fréquent : Hépatite, lithiase biliaire Fréquence indéterminée : Insuffisance hépatique1,2 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Éruption cutanée, prurit Peu fréquent : Troubles de la pigmentation Rare : Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec 17 eosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Fréquence indéterminée : Syndrome de Stevens-Johnson1, vascularites d'hypersensibilité1, urticaire1, érythème polymorphe1, alopécie1, nécrolyse épidermique toxique (TEN)1 Affections du rein et des voies urinaires Très fréquent : Augmentation de la créatininémie Fréquent : Protéinurie Peu fréquent : Trouble de la fonction tubulaire rénale2 (syndrome de Fanconi acquis), glycosurie Fréquence indéterminée : Insuffisance rénale aiguë1,2, néphrite tubulo-interstitielle1, lithiase rénale1, nécrose tubulaire rénale1 Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent : Pyrexie, œdème, fatigue 1 Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation de Deferasirox Accord. Il s'agit de notifications spontanées pour lesquelles il est impossible de déterminer la fréquence ou la relation de causalité avec l'exposition au produit. 2 Des formes sévères associées à des modifications de l'état de conscience dans un contexte d'encéphalopathie hyperammoniémique ont été rapportées.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L'association à d'autres traitements chélateurs du fer car la tolérance de ces associations n'a pas été étudiée (voir rubrique 4.5).

Patients présentant une clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 ml/min.